RECHERCHE

Novembre 2022

Le programme de recherche de la Fondation Carter est axé sur la découverte de traitements pour les paraplégies spastiques héréditaires et a concentré ses premiers efforts sur la SPG3A, qui, avec la SPG4, sont les deux mutations génétiques les plus courantes à l'origine de la PSH.

2021 et 2022

Les programmes de recherche en 2021 et 2022 se sont concentrés sur des expériences testant plusieurs hypothèses de thérapie médicamenteuse identifiées dans des expériences antérieures au National Institute of Health (NIH) sous la direction du Dr Craig Blackstone, et dans d'autres centres de recherche.

• Neurones humains : La première série d'expériences explorant ces hypothèses thérapeutiques utilise des motoneurones supérieurs humains qui ont été développés à partir de cellules souches (appelées cellules souches pluripotentes induites ou iPSC) et qui présentent la mutation SPG3A.
• Mouche à fruits : La deuxième série d'expériences vise à valider ou à développer ces résultats en utilisant le système vivant de la drosophile (mouche à fruits).
• Souris : En outre, la Fondation, en collaboration avec les Laboratoires Jackson et le NIH, a développé un modèle de souris qui présente la mutation SPG3A.

Futur

Dans les expériences futures, la Fondation espère prendre les résultats positifs et les autres enseignements des expériences actuelles et les faire progresser en utilisant le modèle de la souris. En outre, le modèle de souris sera utilisé pour explorer les approches de thérapie génique de la mutation SPG3A, à la fois sous forme d'édition précise du gène et d'approches par oligonucléotides antisens (ASO).

Il est important d'explorer les approches thérapeutiques possibles, qu'il s'agisse de médicaments ou de thérapie génique, dans un modèle de mammifère vivant, tel que le modèle de souris que nous développons. Ces expériences sont conçues pour transposer les résultats de la recherche scientifique fondamentale dans des systèmes biologiques vivants plus proches de la biologie humaine, et donc beaucoup plus proches de la plate-forme d'une éventuelle thérapie clinique.

Craig Blackstone, MD, PhD, est le conseiller principal de la Fondation Carter. Il est le chef du service des troubles moteurs de la division de neurologie de l'hôpital général du Massachusetts et fait partie de la faculté de la Harvard Medical School.

Darius Ebrahimi-Fakhari, de l' hôpital pour enfants, est en train de constituer un registre de tous les paraplégiques spastiques héréditaires(naturels) de l'enfance.

Les études d'histoire naturelle sont essentielles pour les maladies rares. Sans elles, les options de traitement ne seront pas disponibles. Les futurs essais cliniques liés aux traitements de la PSH infantile, y compris ceux qui pourraient découler du programme de recherche de la Fondation Carter pour la recherche neurologique, s'appuieront probablement sur ce registre.

L'étude est toujours à la recherche de participants dans le monde entier. En août 2022, le registre ne comptait que 11 cas de SPG3A.

Le Dr Craig Blackstone, de l'hôpital général du Massachusetts à Boston, est l'un des principaux chercheurs dans le domaine des HSP, et plus particulièrement de la SPG3A.

En collaboration avec la Fondation Carter pour la recherche sur les maladies neurologiques, il teste, à la fois sur des modèles in vitro et in vivo, divers composés médicamenteux et des méthodes de thérapie génique en vue de concevoir des essais cliniques chez les enfants atteints de SPG3A de novo dans un avenir proche.

Vous pouvez regarder la présentation des recherches du Dr Blackstone ici, à partir de la minute 24:32 : https://videocast.nih.gov/watch=44694.